Το νεοκλασικό κτίριο που χτίστηκε το 1867-1868 στη διασταύρωση της οδού Κουμπάρη και της λεωφόρου Βασιλίσσης Σοφίας περιήλθε στον Εμμανουήλ Μπενάκη το 1910. Αυτόν τον χώρο επέλεξε ο γιος του, Αντώνης Μπενάκης, για να στεγάσει τις συλλογές του, τις οποίες συγκροτούσε ήδη από τα χρόνια που διέμενε στην Αίγυπτο. Μετά τα εγκαίνια του μουσείου, ο αρχικός πυρήνας των συλλογών θα εμπλουτιστεί με πλήθος νέων εκθεμάτων.
H «Κ» αναφέρει: «Από χθες το απόγευμα το επί της λεωφόρου Κηφισσιάς ιδιόκτητον μέγαρον των κληρονόμων του Εμμανουήλ Μπενάκη εδωρήθη επισήμως, παρισταμένων των αρχών του κράτους εις το Ελληνικόν Δημόσιον, υπογραφείσης της σχετικής συμβολαιογραφικής πράξεως.»
Το κτίριο που στεγάζει το Μουσείο Μπενάκη σε φωτογραφία του Μεσοπολέμου (Ιστορικό Αρχείο Μουσείου Μπενάκη).